Inmunización con vacunas ARN mensajero contra la COVID-19 en pacientes adolescentes con antecedente de síndrome inflamatorio multisistémico: serie de casos / Immunization with messenger RNA vaccines against COVID-19 in adolescents with a history of multisystem inflammatory

Los niños cursan mayormente la infección por el virus SARS-CoV-2 en forma leve. Sin embargo, de forma muy infrecuente algunos pueden desarrollar una patología con marcada gravedad denominada síndrome inflamatorio multisistémico en niños relacionado temporalmente con COVID-19 (SIM-C). Dado su reciente surgimiento, aún hay aspectos de su fisiopatología que se desconocen. La posibilidad de recidiva en caso de reinfección o ante la vacunación contra SARS-CoV-2 son nuevos interrogantes a los que nos enfrentamos. Reportamos una serie de casos de 4 pacientes adolescentes que cursaron SIM-C y meses después han sido vacunados contra SARS-CoV-2 con plataformas ARN mensajero (ARNm) sin presentar recurrencia de la enfermedad ni efectos adversos cardiológicos

In most cases, children with SARS-CoV-2 have a mild infection. However, very rarely, some children may develop a severe disease called multisystem inflammatory syndrome in children temporally associated with COVID-19 (MIS-C). Given its recent emergence, some aspects of its pathophysiology are still unknown. The possibility of recurrence in case of reinfection or SARS-CoV-2 vaccination are new questions we are facing. Here we report a case series of 4 adolescent patients who developed MIS-C and, months later, received the SARS-CoV-2 vaccine with messenger RNA (mRNA) platforms without disease recurrence or cardiac adverse events.

Silenciamiento génico en insectos plaga que afectan la industria agrícola usando ARN de interferencia / Gene silencing in pest insects that affect the agricultural industry using interference RNA

Resumen Los insectos plaga, son especies de organismos vivos que en forma constante se encuentran en poblaciones altas, ocasionando daños económicos en los cultivos. Generalmente, suele tratarse de especies puntuales, por lo general, sólo una o dos, que pueden causar gran afectación económica en el sector de la agricultura. En las últimas 3 décadas se ha venido desarrollando el concepto de un proceso biológico, detectado en eucariotas ampliamente, mediante el que se pueden silenciar genes, a partir de ARN de doble cadena (ARNdc). Esta maquinaria se ha investigado para conocer su funcionamiento y buscar potenciales aplicaciones que podrían tener en el campo de la biotecnología. En varios estudios se encontró que el silenciamiento de genes se debe a las interacciones enzimáticas intracelulares citoplasmáticas con moléculas de ARN pequeñas (ARNsi), que actúan sobre el ARN mensajero (ARNm) intracelular, impidiendo que este se traduzca a proteína. Mediante este mecanismo se busca silenciar genes específicos en insectos plaga, que sean esenciales para que el insecto pueda vivir y de esa manera evitar la proliferación de la plaga. Este artículo recopila los estudios realizados acerca del ARN de interferencia, referidos al mecanismo genético de los insectos, como alternativa para su control.

AbstractPest insects are species of living organisms that are constantly found in high populations,causing economic crops damage. Generally, it tends to be specific species, usually onlyone or two, which can cause great economic damage in the agricultural sector. In thelast 3 decades, the concept of a biological process has been developed, widely detected in eukaryotes, by which genes can be silenced, from double-stranded RNA (dsRNA). This machinery has been investigated to understand its operation and to look for potential applications that it could have in the field of biotechnology. In several studies it was found that gene silencing is due to cytoplasmic intracellular enzymatic interactions with small RNA molecules (siRNA), which act on intracellular messenger RNA (mRNA), preventing it from translating a protein. Through this mechanism, the aim is to silence specific genes in pest insects, which are essential for the insect to live and thus prevent the proliferation of the pest. This article compiles the studies carried out on RNA interference, referring to the genetic mechanism of insects, as an alternative for its control.

Las formulaciones anti-COVID-19 con ácido ribonucleico mensajero en la clasificación general de las vacunas antivirales

RESUMEN Las vacunas representan un hito fundamental para la prevención y el control de las enfermedades infectocontagiosas, con repercusión excepcional en la salud mundial. Su valor es incuestionable para evitar la aparición de numerosos padecimientos y muertes cada año. Existen numerosas clasificaciones de las vacunas, según se atienda a diferentes aspectos de su composición, síntesis o naturaleza. En este artículo se presenta una clasificación de los diseños actuales en que se sustentan las diversas plataformas tecnológicas de las vacunas antivirales. Se hace especial énfasis en las basadas en genes, entre ellas las vacunas de ácido ribonucleico mensajero que han recibido un impulso especial en su desarrollo desde el comienzo de la pandemia de la COVID-19. Las implicaciones de la respuesta satisfactoria de las vacunas de ácido ribonucleico mensajero podrían ir más allá de la actual pandemia de la COVID-19. Su éxito podría allanar el camino para el uso generalizado de esta plataforma tecnológica tanto para los patógenos emergentes como para los ya establecidos.

ABSTRACT Although the use of vaccines for disease prevention and control is a relatively recent social and health event, it has no doubt become one of the main tools of modern medicine to fight infectious diseases. The paper presents a classification of current designs substantiating the various technological platforms of antiviral vaccines, with special emphasis on those based on genes, among them messenger ribonucleic acid vaccines, which have experienced considerable development since the start of the COVID-19 pandemic. The implications of the successful response of messenger ribonucleic acid vaccines could go beyond the current COVID-19 pandemic. Its success could pave the way for the widespread use of this technology platform for both emerging and established pathogens.

Aproximación a aa estructura tridimensional de a desmina bovina y determinacióón del efecto de mutaciones puntuales in-silico / Aproach to tridiimensional structue of bovine desmin and in-silicco determination of punctual mutationseeffect

La desmina es el mayor filamento proteico intermedio del miocito y desempeña un papel importante respecto de las características de calidad cárnica, dada su función intracelular de sostén y que es sustrato de los principales sistemas proteolíticos post-mortem. En la determinación de los parámetros fisicoquímicos de dicha proteína y de su ARNm, se consideraron siete mutaciones (polimorfismos de nucleótido simple, SNP) en bovino y cinco en porcino ubicadas en regiones exónicas. Mediante procedimientos computacionales se obtuvo un modelo tridimensional que incluyó desde el aminoácido 39 al 470 de la secuencia DAA32384.1. Se identificó que las mutaciones T49C y A45C del ARNm del bovino son responsables de una modificación en la estructura bidimensional del ARNm y de la disminución de su estabilidad in-silico, por lo que se les considera como las mutaciones más significativas para evaluar experimentalmente en bovinos.

Desmin is the major proteic intermediate filament protein of muscular cell and it has an important effect on meat quality features because this protein is structural and during post-mortem conversion is substrate of proteolysis systems. Seven functional SNP (Single Nucleotide Polymorphisms) of bovine and five of porcine were evaluated in several physicochemical features of the molecules RNAm and protein of Desmin. A 3D model was obtained from aminoacid 39 to 470 of the sequence DAA32384.1. Mutations T49C and A45C of bovine RNAm modify the molecular structure and these have less in-silico stability. On this way, these should be tested to experimental level.

Incremento en la expresión del ARNm del receptor c-Met en el cáncer gástrico / Increased expression of the c-Met receptor mRNA in gastric cancer

El cáncer gástrico es una de las patologías malignas más frecuentes en el mundo. En las últimas décadas la atención se ha centrado en posibles alteraciones de factores genéticos que incluyen la activación de proto-oncogenes y/o la inactivación de genes supresores tumorales. El producto del C-MET proto-oncogen y su ligando, el factor de crecimiento del hepatocito (HGF), han sido implicados en la proliferación y migración celular en el cáncer gástrico. En este estudio se analizó a nivel molecular la amplificación del ARNm del receptor c-Met a partir del tejido tumoral gástrico de pacientes a quienes se les practicó gastrectomías, utilizando el método del ácido guanidina-tiocianato-fenol-cloroformo, y el método semicuantitativo de la Reacción en Cadena de la Polimerasa con Transcriptasa Reversa (RT-PCR), encontrándose que los elevados niveles del ARNm del receptor c-Met en las muestras tumorales de los pacientes están relacionados con mayor invasión en la profundidad de la pared gástrica (r = 0,762, p<0,01), incremento en la metástasis a los ganglios linfáticos (r = 0,766, p<0,01), alta frecuencia en tumores pocos diferenciados o indiferenciados (r = 0,912, p<0,001), aumento en el estadiaje del cáncer gástrico (r = 0,838, p<0,001), y en la sobreexpresión por el método inmunohistoquímico (IHQ) de la estreptavidina-biotina marcada de su receptor a nivel proteico (r = 0,858, p<0,001). La amplificación del ARNm y/o la sobreexpresión a nivel proteico del receptor c-Met, pudieran ser utilizados como factores pronósticos en el cáncer gástrico.

Gastric cancer is one of the most common malignancies in the world. In the last decades, the attention has been focused in possible alterations of genetic factors that include proto-oncogene activation and/or the tumor suppressor gene inactivation. The product of the proto-oncogene c-MET and its ligand, hepatocyte growth factor (HGF), have been implicated in cell proliferation and migration in gastric cancer. In this study we analyzed at the molecular level, the amplification of c-Met receptor mRNA from gastric tumor tissue of patients who underwent gastrectomy, using the acid guanidinium-thiocyanate-phenol-chloroform method and the semiquantitative Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) method. It was found that high levels of c-Met receptor mRNA in tumor samples from patients are associated with greater depth of invasion in the gastric wall (r = 0.762, p<0.01), increase in metastases to lymph nodes (r = 0.766, p<0.01), high frequency of poorly differentiated or undifferentiated tumors (r = 0.912, p<0.001), increase in the gastric cancer staging (r = 0.838, p<0.001), and the overexpression, by the immunohistochemistry method (IHC) of the labeled streptavidin-biotin, of the c-Met receptor at the protein level (r = 0.858, p<0.001). The amplification of mRNA and/or protein level overexpression of the c-Met receptor could be used as prognostic factors in gastric cancer.

Nuevas perspectivas en diagnóstico prenatal / New perspectives in prenatal diagnosis

Las anormalidades fetales afectan alrededor del 1 por ciento de los recién nacidos en todo el mundo y están asociadas con cerca del 20 por ciento de la mortalidad infantil durante el primer año de vida. El diagnóstico prenatal permite la detección temprana tanto de enfermedades del feto como de la madre, con el fin de brindar una mejor manera de afrontar la situación o iniciar medidas terapéuticas durante el embarazo o después del nacimiento, incluso en algunos países se permite cuestionar la continuación del embarazo. Este diagnóstico se realiza mediante análisis citológicos y genéticos con métodos invasivos y no invasivos. Los métodos invasivos, que incluyen amniocentesis, cordocentesis y biopsia de vellosidades coriónicas, permiten extraer el material para el análisis, pero generan en la madre ruptura de membranas, propiciando complicaciones como hemorragias, infecciones y abortos. Frente a esto, se ha venido proponiendo el uso de métodos no invasivos, entre ellos el estudio de células fetales como linfocitos, eritroblastos y trofoblastos, y ácidos nucleicos fetales (ADN y ARNm) que circulan en la sangre periférica de la madre, con el fin de evitar lesiones del feto o de la madre. En el presente artículo se pretende realizar una revisión de los métodos de diagnóstico prenatal, su aplicación y su desarrollo potencial.

Detección molecular de enfermedad mínima residual en melanoma y otros tumores sólidos / Molecular detection of minimal residual disease in melanoma and solid tumors

La disponibilidad de métodos altamente sensibles y específicos para la detección de enfermedad mínima residual en pacientes con tumores sólidos podría tener importantes consecuencias pronósticas y terapéuticas. Uno de los métodos más usados para la detección molecular de células cancerosas es la técnica de RT-PCR, que permite la amplificación de secuencias de ARNm específicas de distintos tejidos. La misma fue aplicada por primera vez en la detección de células tumorales circulantes en sangre periférica de pacientes con melanoma avanzado, poco tiempo después fue adaptada para la búsqueda de enfermedad mínima residual en otros tumores sólidos. El objetivo de la presente revisión es evaluar la información publicada desde el primer estudio sobre este tema en 1991 y analizar el valor clínico de los hallazgos obtenidos. Se discute también la importancia del manejo de la muestra y de la estandarización de los procedimientos de RT-PCR.

The availability of highly sensitive and specific methods for the detection of minimal residual disease in patients with solid tumors may have important prognostic and therapeutic implications. One of the most widely used methods for the molecular detection of cancer cells is the RT-PCR technique, which leads to the amplification of tissue-specific mRNA. It was firstly applied in the detection of circulating tumor cells in peripheral blood of patients with advanced melanoma; and soon it was adapted for the detection of minimal residual disease in other solid tumors. The aim of the present review is to evaluate the published data since the first study in 1991 and to analyze the clinical value of the findings obtained. The importance of sample handling and standardization of RT-PCR procedures is also discussed.